Телархе у девочек


Телархе у девочек 1 года: причины, диагностика, лечение, видео

Последнее обновление статьи: 11.04.2018 г.

Ни для кого не секрет, что половое развитие детей происходит у всех в разное время. Но для всех установлены границы нормы развития, и когда вторичные половые признаки развиваются раньше или позже положенного, тут возникают вопросы.

Вот представьте: живёте вы со своей малышкой и невольно задумываетесь о том, как изменится ваша девочка, когда вырастет. На чью фигуру будет похоже её телосложение? Будет ли она склонна к полноте, как папа, или будет худышкой, как мама? Но что это? У малышки уже намечается рост молочной железы? Грудь припухла и увеличилась, а ей — то всего 1 — 3 года или ближе к 6 — 7?! И для полового созревания ещё столько всего нужно успеть рассказать, научить, направить?! Паниковать или нет? С ней что-то не так?

Спешу вас успокоить! У вашей дочки всё в порядке. Это вариант нормы развития девочки. Встречается у детей до 3 лет либо от шести до семи лет. Но обо всём поподробней.

Молочная железа — это орган-мишень пептидных и стероидных гормонов.

Первые рецепторы к гормонам появляются у малышки уже во время беременности, в третьем триместре. Железа становится чувствительна к эстрогенам. Далее после родов, к 3 — 4-ому месяцу жизни у младенца развиваются рецепторы и к прогестерону.

В молочной железе можно найти железы разных уровней развития: одни находятся в самом зачатке, некоторые — недоразвиты, другие — имеют уже свои протоки. Но все они собраны в один пучок и располагаются прямо за соском. Кстати, околососковый кружок может быть втянут. Это происходит из-за особенности строения и расположения протоков и самой железы.

Размер неразвитой молочной железы в диаметре составляет около 1 см, она овальной формы. Практически не прощупывается, так как структура её достаточно мягкая. У 80 % новорождённых сразу после рождения отмечается увеличение грудных желёз: как у девочек, так и у мальчиков.

Связанно это обычно с так называемым половым кризом — усиленно начинает работать гипофизарная система. Обычно к концу 2 — 3-й недели всё утихает, и молочные железы либо регрессируют, либо остаются в том же размере, но уже не увеличиваясь. У 2 % младенцев регресс молочной железы наблюдается лишь к 8 — 10 месяцам. Что тоже не является патологией.

Бывают состояния, когда у ребенка растёт грудь и достигает размеров, соответствующих 2-ой стадии (по Таннеру) развития желёз. Такой рост принято считать началом преждевременного полового развития.

Если это происходит у девочек от 1 до 3 лет либо от 6 лет до 8 и это единственный признак, то есть отсутствуют другие половые признаки (такие как оволосенение подмышек, лобка, скачок роста, менструальные выделения, распределение жировой ткани по женскому типу), здесь имеет место изолированное телархе. Кроме того, отсутствуют и изменения в сосках.

Сосудистый рисунок в молочных железах усиливается, чем и создаётся отёк. На этой стадии развивается в основном жировая ткань и протоки желёз. За счёт быстрого роста тканей девочка ощущает боль и чувство распирания (масталгия).

Выделения из груди отсутствуют. Больше растёт левая грудь, хотя и симметричное развитие также возможно. Сама грудь становится конусовидной. Сосок может немного увеличиваться и менять окраску. Он возвышается над грудью.

Преждевременное телархе принято относить к неполной форме раннего полового созревания или к ложному созреванию. Иногда с развитием груди идёт и эстрогенизация вульвы, что также имеет временный характер.

  • персистирующие фолликулярные кисты (временные кистозные изменения яичников);
  • герминогенные опухоли, выделяющие эстрогены и гонадотропины (опухоли, образующиеся из первичных зародышевых клеток половых желёз);
  • врождённый и/или нелеченный гипотиреоз;
  • гранулёзоклеточные опухоли яичников;
  • введение эстрогенов в виде лекарственных препаратов либо употребление эстрогенов в пище;
  • синдром МакКьюна-Олбрайта-Брайцева, когда происходит неуправляемая активация выработки эстрогенов из-за врождённой мутации генов;
  • повышенная чувствительность рецепторов молочных желёз к гормонам;
  • нередкой причиной является и перенесение сильного стресса, после которого у ребёнка происходит срыв важных функций организма, в том числе и гормональной сферы.

Естественно, правильным действием после того, как вы заметили рост молочных желёз у своей девочки, будет обращение к доктору (педиатру или детскому гинекологу).

Он после ряда обследований — объективного (здесь он пропальпирует увеличенные железы, произведет полный осмотр ребенка), УЗИ-обследования (могут найти кисты яичников или признаки неправильной работы яичников и/или щитовидной железы), определение костного возраста, консультации эндокринолога (объективное обследование и сдача крови на гормоны щитовидной железы и возможно, половые гормоны) делает своё заключение.

Если причина ясна, то её устраняют, в других случаях за девочкой просто наблюдают. Как правило, в течение года молочные железы уменьшаются до стадии 1 по Таннеру.

Диагностика

На УЗИ специалист должен отметить рост самой железы, её протоков и сосудистой сети. Также производится УЗИ органов малого таза для исключения опухоли яичников. МРТ-диагностика является не менее важным методом обследования. На МРТ головы могут наблюдаться участки или опухоли, которые привели к такой ситуации с грудью.

Обследование щитовидной железы проводят путём взятия анализа крови из вены на ТТГ, Т3, Т4 и УЗИ этого органа. Не лишним в диагностике является УЗИ органов брюшной полости для исключения других возможных причин заболевания.

Что после?

После того как вы получили лечение или врач определил пути решения проблемы, успокаиваться рано. Конечно, у 70 % девочек половое созревание проходит без каких-либо нарушений — всё вовремя, все по очереди. У 20 % отмечаются фиброзно-кистозные изменения в молочных железах. У 9 % девочек отмечается полная форма преждевременного полового созревания. 1 % детей наблюдается по поводу задержки полового развития.

Поэтому всегда нужно уделять достаточно внимания физическому и психоэмоциональному развитию детей, тогда вы ничего не пропустите. Кроме того, девочек, у которых диагностировано изолированное телархе, следует обследовать у доктора до наступления окончания развития вторичных половых признаков — два раза в год. Даже при инволюции желёз необходимо помнить об этом симптоме и внимательно относиться к изменениям в дальнейшем.

Следует обратить внимание на календарь прививок, подходить к нему индивидуально, возможно, до выяснения окончательной причины или нормализации состояния, вакцинацию придётся отсрочить. Во время подобных гормональных скачков иммунитет может снижаться, а это отрицательно скажется на переносимости прививки. Более того, может развиться сильная аллергическая реакция.

Лечится ли это?

Если причина не ясна и все обследования в норме, то обычно никакого лечения данное состояние не требует. Но для ускорения регресса молочных желёз врач иногда может назначить особые препараты. Дело в том, что возраст девочки не совсем годится для приёма гормональных препаратов, которые с лёгкостью восстановили бы её предыдущее состояние, то есть быстрый регресс молочной железы.

Но вылечив это заболевание, мы не сможем предугадать, как это отразится на ребёнке в ближайшем будущем. Поэтому назначают гормональные препараты крайне редко — в случаях отсутствия положительной динамики и эффекта от лечения другими лекарственными препаратами.

К негормональным препаратам относят Циклодинон, Мастодинон и пр. Это лекарства основаны на веществах растительного происхождения. Сырьём служат прутняк обыкновенный, альпийская фиалка, лилия тигровая, касатик разноцветный, чилибуха игнация и стеблелист василистниковидный.

Для приготовления этого препарата берётся экстракт каждого из растений в необходимой производителю концентрации, создаётся лекарственное вещество в виде спиртовых капель либо таблеток. Препарат принимают длительно, до трёх месяцев, после перерыва курс можно повторить. Но, как правило, уже после первого курса отмечается положительная динамика.

Очень много препаратов, которые не являются лекарствами — БАДы. Их действие не доказано, поэтому применять их, экспериментируя над своим ребёнком, не следует. Использовать перечисленные растения в качестве настоек также не стоит, так как вы не сможете рассчитать необходимую дозировку.

Производитель вышеназванных препаратов хорошо зарекомендовал себя на рынке лекарственных препаратов, и ему можно доверять. Тем более что при применении данных растительных препаратов не отмечены случаи нежелательных последствий.

Кроме того, лечить девочку, не исключив причину патологии, будет бесполезно и малоэффективно, необходимо смотреть вглубь проблемы.

Во-первых, без правильного подхода и обследовании, заболевания, которые вызывают рост молочных желёз в таком юном возрасте, сами по себе могут привести к ухудшению общего состояния здоровья.

Во-вторых, конечно, подобные полиморфозы молочной железы могут спровоцировать серьёзные изменения в груди, которые с началом переходного возраста усугубятся. Все состояния, связанные с молочной железой подобного характера, будут называться мастопатией, в частности, возможны кистозные и фиброзные перерождения тканей.

В-третьих, выработка одного гормона при отсутствии выработки другого предполагает сбой в системе, где неправильная работа одного звена приводит к сбою в регуляции гормональной системы далее.

В таких ситуациях организм не всегда может справиться сам, и без грамотной помощи велика вероятность нарушения полового развития.

Что сделать, чтоб избежать этого? От родителя здесь мало что зависит, так как все изменения, которые происходят, развиваются внутри ребёнка. Главное, вовремя обращать внимание на малыша. Очень много примеров невнимательного отношения родителя к своему чаду, которые привели к неприятным последствиям.

Почему-то молодые родители, несмотря на свою огромную любовь, не всегда способны уделить достаточно времени своему малышу. В результате у нас имеется высокий процент детишек с синехиями половых губ и клитора, циститами, воспалительными заболеваниями мочеполовой системы, а также с осложнениями изолированного телархе и других состояний, связанных с преждевременным развитием вторичных половых признаков или задержкой полового созревания.

Поэтому единственным способом профилактики является постоянное внимание родителей к изменениям в теле ребёнка. Любое заболевание без проблем лечится на первых этапах и практически не лечится, переходя в хроническое, если терапия запоздала. У каждого заболевания свой срок развития. Даже онкология может быть вылечена на первых этапах.

Здоровье ребёнка в ваших заботливых руках, поэтому не позволяйте себе лениться, и, раздевая свою маленькую девочку, обследуйте её. Она воспримет это как игру, а вы будете спокойны какое-то время.

Если ребёнок почувствовал боль в растущей груди, важно быть рядом с ним и не паниковать. Отсутствие спокойствия у родителей не сможет вызвать у ребёнка доверия. Девочка будет напугана ещё больше. Важно не вызвать у дочки страх, а затем отвращение к данной ситуации, потому что это обязательно проявится негативной окраской во время становления характера и личности в целом во время полового созревания.

kroha.info

Изолированное телархе: причины, диагностика и лечение

В этот мир каждый человек приходит с уже сформированными половыми признаками первичного характера. И только позже (когда ребенку исполняется 9 лет, а может, и больше) появляются вторичные половые признаки (например, волосы в области подмышек и гениталий, увеличившиеся молочные железы, а также менструации). Главное в этом процессе - это поступательность. Что имеется в виду? А то, что менструации не могут появиться раньше, чем произошло увеличение молочных желез или оволосение лобка и подмышек. А все это вместе не может появиться у ребенка в возрасте 1-3 лет. Если это произошло, то возникают закономерные вопросы о нормальности данного процесса в столь раннем возрасте.

Стоит ли сразу паниковать? В такой ситуации нужно успокоиться: просто у вашего ребенка, скорее всего, наблюдается преждевременное половое развитие (ППР). Кстати, самым частым проявлением ППР доброкачественного характера является изолированное телархе (то есть увеличение молочных желез). Причем, порой, увеличенные грудные железы можно определить при пальпации даже у новорожденных малышек. И еще один момент: очень часто подобный недуг наблюдается у детей недоношенных.

Может ли наблюдаться изолированное телархе у годовалой девочки? А что делать в сложившейся ситуации? К какому врачу обращаться? Вопросов много, давайте разбираться.

Молочную железу можно смело отнести к органу-мишени, который дает моментальную реакцию на любой гормональный сбой стероидного или пептидного характера в виде изменения имеющегося объема и структуры.

Уже в период нахождения малышки в утробе матери (а если быть точнее, то в третьем триместре) у нее появляются первые рецепторы, реагирующие на такие гормоны, как эстрогены. А после родов (через 3-4 месяца) наблюдается реакция и на прогестерон.

Неразвитая молочная железа имеет овальную форму диаметром порядка 10 мм. Она практически не прощупывается, так как имеет довольно мягкую структуру. Иногда из-за определенного расположения протоков и специфического строения самой железы околососковая ткань может быть втянута.

80 % новорожденных имеют сразу после своего появления на свет увеличенные грудные железы. Причем касается это не только девочек, но и мальчиков. Происходит подобное вследствие усиленной работы гипофизарной системы. Как правило, к концу 2-3 недели все нормализуется: молочные железы либо уменьшаются, либо остаются такого же размера, но при этом уже больше не увеличиваются.

На заметку! У 2 % малышей уменьшение молочных желез может наблюдаться только к 8-10 месяцам. Но в этом тоже нет ничего страшного, так как это не является патологией.

Что такое МКБ-10? Это Международная классификация болезней, прошедшая десятый пересмотр, который был проведен в период с 25.09 по 02.10 1989 года в Женеве. Осуществляет это мероприятие Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).

Изолированное телархе (по МКБ-10 недугу присвоен код E30.8) определяется как «другие нарушения полового созревания». Преждевременное увеличение грудных желез может возникнуть в возрасте от одного до трех лет либо от шести до восьми лет (причем, как правило, менструации, оволосение лобка и подмышек при этом отсутствуют).

Со временем может начаться регрессивный процесс развития вторичных половых признаков, и ребенок будет развиваться в соответствии со своим возрастом. В противном случае телархе может способствовать активизации структур гипоталамического характера и привести к полному ППР.

Кроме изолированного телархе (код по МКБ-10 - E30.8), у ребенка может наблюдаться преждевременное половое созревание. Оно выражается в том, что в возрасте до 10-11 лет у девочки могут начаться менструации (менархе). Возможные причины такого нарушения:

  • Уменьшение резервных возможностей яичников.
  • Всевозможные стрессовые ситуации, которые привели к психическим травмам.
  • Сбой гормонального характера.
  • Особенности конституции человека (например, лишний вес).
  • Чрезмерное увлечение физическими нагрузками.
  • Недостаточное количество потребляемых питательных веществ.
  • Предрасположенность генетического характера.

Помимо изолированного телархе, в МКБ отмечены другие состояния, предполагающие преждевременную половую зрелость общего характера (например, гиперфункция гипофиза).

Причины недуга

Изолированное телархе может быть вызвано следующими причинами:

  • Повышением секреторной активности яичников, которое происходят на постоянной основе.
  • Выбросом эстрогенов, происходящих периодически.
  • Повышенной чувствительностью грудных желез к таким гормонам, как эстрогены.
  • Кистозными (фолликулярными) изменениями яичников, носящими временный характер.
  • Наследственной предрасположенностью.
  • Синдромом Ван-Вика–Громбаха, который характеризуется сочетанием гиперпролактинемии и первичного гипотиреоза.
  • Приемом гормонов (эстрогенов) либо с пищей, либо в составе определенных медикаментозных средств.
  • СМОБом (то есть синдромом Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева), характеризующимся довольно редкой формой ППР наряду с дисплазией костей фиброзного характера и пигментацией кожи.
  • Нарушением в работе эндокринных желез человека, расположенных над верхней частью почек (то есть надпочечников).
  • Гиперчувствительностью грудных желез к гормонам.
  • Наличием стрессовых ситуаций, после которых у ребенка случается сбой гормонального характера.
  • Комплексом аномалий наследственного характера (то есть синдромом Рассела-Сильвера), который характеризуется врожденным карликовым ростом, малой массой родившегося малыша, треугольной формой лица, а также задержкой общего развития. Происходит это из-за нарушения развития плода на эмбриональной стадии.
  • Опухоли яичников и надпочечников андрогенпродуцирующего характера. Правда, девочек подобные недуги поражают крайне редко.

Симптоматика заболевания

У девочки изолированное телархе может проявляться следующим образом:

  1. Сначала под околососковым кружком (то есть ареолой) с обеих сторон (иногда только с одной) появляется небольшое уплотнение, характеризующееся болезненными ощущениями.
  2. Через полгода, а может год, уплотнение значительно увеличивается в размере, становится более мягким и выходит за пределы ареолы.
  3. Молочная железа на этой стадии своего развития представляет собой жировую ткань, которая пронизана микрососудами и протоками желез.
  4. Соединительная ткань растет, создавая у ребенка чувство распирания и вызывая болевые ощущения в области грудных желез.
  5. Сама грудь приобретает конусовидную форму.
  6. Сосок, возвышающийся над грудью, может поменять цвет.

Важно! Какие-либо выделения из груди при этом не наблюдаются.

Как правило, кости и наружные гениталии ребенка развиты соответственно его возрасту. Правда, наблюдается совсем небольшая отечность вульвы. Но это проявление носит временный характер.

На приеме у врача

Если вы обнаружили у ребенка первые признаки роста молочных желез, то самым правильным решением будет обратиться к детскому гинекологу или педиатру. Он же в свою очередь проведет следующие мероприятия:

  • Осуществит общий осмотр ребенка и сопоставит фактическую степень его полового и физического созревания с нормативами, соответствующими его возрасту (по шкале Таннера).
  • Выслушает жалобы пациента и уточнит психологические особенности больного ребенка, то есть соберет полный анамнез.
  • Измерит артериальное давление.
  • Произведет пальпирование увеличенных грудных желез.
  • Назначит УЗИ-обследование. В ходе этой процедуры могут быть диагностированы нарушения в работе щитовидной железы или яичников.
  • Определит костный возраст.
  • Назначит консультацию у эндокринолога, который может направить ребенка на сдачу крови (возможно, на гормоны щитовидки) и произведет свое обследование пациента.
  • Даст объективное заключение.

Если причина нарушения развития ребенка определена, то ее просто устраняют. Если нет, то девочка должна находиться под постоянным контролем со стороны медиков.

Если в течение года грудные железы уменьшились и больше не создают ребенку дискомфорта, то можно смело констатировать, что изолированное телархе у девочки прошло. В некоторых же случаях грудные железы остаются увеличенными вплоть до естественного полового созревания (то есть до периода пубертата). В этом случае стоит насторожиться и внимательно относиться к изменениям в психоэмоциональном и физическом развитии ребенка в дальнейшем.

Важно! В любом случае девочкам, у которых были выявлены первые признаки изолированного преждевременного телархе (независимо от того, подтвердилось оно или нет), необходимо в обязательном порядке два раза в год проходить обследование у специалиста.

Существует еще один момент, на который следует обратить внимание - это календарь прививок. Если ребенку проводят диагностику на предмет выявления телархе, то следует отложить вакцинацию на некоторое время. Это обязательно надо сделать ввиду того, что иммунная система в период подобных гормональных скачков довольно ослаблена. Поэтому помните: изолированное телархе и прививки несовместимы. В противном случае может наблюдаться аллергическая реакция или довольно плохая переносимость вакцинации.

Методы инструментального и лабораторного исследования

Изолированное телархе может быть диагностировано путем проведения следующих исследований:

  1. Чтобы исключить возможность наличия новообразования в яичниках проводят УЗИ органов малого таза (то есть матки, ее придатков, шейки и мочевого пузыря). В ходе процедуры могут быть обнаружены фолликулы размером 0,4-0,8 мм.
  2. Если наблюдаются признаки изолированного преждевременного телархе, УЗИ молочных желез и щитовидной железы надо делать обязательно. В ходе процедуры определяют рост непосредственно самой железы, а также ее протоков и сосудов.
  3. Не лишним будет и такой стандартный способ обследования, как УЗИ органов брюшной полости (то есть тканей живота и внутренних органов), чтобы исключить другие возможные причины недуга.
  4. МРТ-диагностика, которая позволяет выявить опухоль головы. Именно эта патология могла стать провоцирующим фактором появления телархе.
  5. Определение в крови уровней таких гормонов, как ЛГ (лютеинизирующий, отвечающий за выработку эстрогена), ФСГ (фолликулостимулирующий), ТТГ (тиреотропный, определяющий работу щитовидной железы), пролактина, эстрадиола, Т3 и Т4 (свободные гормоны, отвечающие за кислородный обмен и выработку белков в организме человека). При повышенном их содержании необходимо выполнить пробы с агонистом ГнРГ, которые проводят исключительно утром.

Девочки, у которых увеличение грудных желез началось в возрасте 2-3 лет, должны быть подвергнуты более тщательному обследованию, так как существует большая вероятность того, что именно у них может иметь место прогрессирующее половое созревание.

Могут быть назначены и дополнительные исследования:

  • Обследование у офтальмолога, который проведет не только осмотр глазного дна, но и определит остроту зрения.
  • Молекулярное обследование генетического характера.
  • Исследование на определение кариотипа.

Важно! Однократное исследование плазмы малоэффективно, если речь идет о диагностике ППР.

Советы общего характера при телархе

Вот несколько рекомендаций, которые будут совсем не лишними:

  • При первых признаках недуга необходимо обращаться за помощью в медицинское учреждение к таким специалистам, как педиатр, детский гинеколог или невролог.
  • Необходимо в обязательном порядке проводить исследования крови.
  • Для диагностики заболевания вместо рентгенографии лучше использовать метод ультразвуковой маммографии, так как первый способ предполагает наличие радиационной нагрузки.
  • Чтобы предотвратить переход изолированной формы телархе в полную необходимо осуществлять в полном объеме все мероприятия, которые проводят в условиях диспансера.
  • Девочки, у которых было обнаружено изолированное телархе, должны находиться под пристальным наблюдением медиков вплоть до момента своего естественного полового созревания, то есть обязательно два раза в год проходить полное обследование (даже если у них происходит уменьшение грудных желез).

Можно ли телархе вылечить

Естественно, изолированное телархе может быть довольно быстро вылечено с помощью медикаментозных гормональных средств. Но проблема заключается в том, что прием подобных препаратов в столь раннем возрасте может сказаться на общем состоянии здоровья ребенка. Поэтому детям назначают такие негормональные лекарства, как «Мастодинон» и «Циклодинон», которые изготовлены на основе натуральных растительных ингредиентов. В состав первого препарата входит стеблелист (василистниковидный), цикламен, авраамово дерево, ирис, чилибуха и лилия (тигровая); а в состав второго - прутняк обыкновенный. Оба препарата выпускают и в каплях, и в таблетках.

Только в случае отсутствия положительных результатов при лечении негормональными лекарственными препаратами могут быть назначены гормональные средства.

В случае отсутствия терапии

Если не проводить лечение изолированного телархе (у девочки в 1 год и старше), то могут возникнуть осложнения и последствия:

  1. В таком юном возрасте подобный недуг может привести к серьезному ухудшению общего состояния ребенка.
  2. В груди могут произойти определенные изменения, которые с возрастом будут только усугубляться. Например, возможна мастопатия, а также перерождение тканей фиброзного и кистозного характера.
  3. Сбой гормонального уровня будет только прогрессировать, и ни к чему хорошему это не приведет: велика вероятность нарушения полового созревания в целом.

Профилактика

Всем известно, что любая патология, даже самая серьезная, лечится легче на начальной стадии ее развития. Поэтому родителям надо внимательнее относиться к своим детям, а если быть конкретнее, то ко всем тем изменениям, которые происходят с ребенком в плане их физического и психоэмоционального развития. Раздевая свою малышку перед мытьем или просто переодевая, не поленитесь и обследуйте ее тельце. Пусть она все воспримет как игру, не стоит ее пугать.

В случае наличия первых признаков синдрома изолированного телархе не надо паниковать. Самое главное, объяснить ребенку, что ничего страшного в этой ситуации нет, то есть не вызвать у дочки страха или отвращения к тому, что происходит. Ведь это может сказаться негативным образом на личности человека, особенно в период его естественного полового созревания.

fb.ru

Изолированное телархе или увеличение молочных желез у девочек

Автор статьи Ксения Боброва, семейный врач

Мы часто пишем о женской груди, ведь именно на ней держится все наше грудное вскармливание. Все знают, что грудь девушки во время полового созревания, а потом за время беременности растет, увеличивается. Но что же делать, если вы обнаружили увеличение молочных желез у малышки грудного возраста? Как обычно, на написание статей вдохновляют пациентки😄 поговорим сегодня об этом.

Что такое преждевременное телархе?

Это медицинский термин,говорящий об увеличении молочной железы у маленьких девочек до 3х лет. Хотя в более привычной ситуации таких изменений мы ждем после 8 лет и они сопровождаются другими признаками половой зрелости, включая увеличение роста. Преждевременное телархе — это термин, использующийся для девочек,у которых грудь увеличена незначительно (часто до 3 см или меньше), обычно до 3 лет, и у них нет других признаков полового созревания.Если у ребенка действительно преждевременное половое созревание, то грудь увеличится в размере достаточно быстро, за 4-6 месяцев,  но с грудью девочки с преждевременным телархе за год и более может не произойти совсем никаких изменений или она даже уменьшится. При телархе обычно увеличены обе молочные железы, но в некоторых случаях ситуация затрагивает только одну сторону. У девочки

с преждевременным телархе первая менструация, как и все другие признаки полового созревания, включая появление оволосения,  происходит в подростковом возрасте

Что вызывает преждевременное телархе? Науке пока доподлинно неизвестно. У некоторых девочек с этими проявлениями будут выявляться крошечные кисты в яичниках на УЗИ, и одна из теорий заключается в том, что именно эти кисты могут давать небольшое количество женского полового гормона эстрогена, а затем исчезать, но эффект эстрогена на ткани груди может сохраняться в течение длительного времени. Поэтому кисты визуализируются не у всех обследованных по этому поводу девочек.

Какая тактика при преждевременном телархе? Все, что нужно родителям девочки, у которой  увеличились молочные железы до 3 лет — это спокойствие и наблюдательная тактика. В таком раннем возрасте истинное преждевременные половое созревание встречается крайне редко,нужно наблюдать, как девочка растет и набирает вес по таблицам ВОЗ, и если нет выражено ускоренного роста — успокаиваемся.

Какие нужны обследования? Часто — никаких. Некоторые врачи назначают анализы крови, наиболее полезными являются лютеинизирующий гормон, который должен быть низким, и эстрадиол, который должен быть нормальным по возрасту или слегка увеличиваться. Частой практикой является также определение костного возраста (делается рентгенограмма кисти и лучезапястного сустава) , но обычно он соответствует возрасту ребенка при телархе.

Для девочек в возрасте от 6 до 8 лет с увеличением молочных желез раннее половое созревание более вероятно, поэтому инструментальные методы исследования скорее всего покажут изменения количества железистой ткани, и дальнейшее изучение уровня гормонов                                                                                                                                                                                          будет рекомендовано.

Как лечить? Поскольку это не болезнь,нет никаких осложнений, лечения нет. нет смысла и в консультации хирурга в таком юном возрасте. так что живите спокойно и радуйтесь успехам своей малышки!

Растите здоровенькими)

Подпишитесь на нашу рассылку

lactation.com.ua

Нарушения полового созревания. Преждевременное половое созревание, преждевременная менструация, преждевременное телархе

Нарушение полового созревания — это состояние, при котором естественная функция полового созревания нарушается. Происходит это вследствие гормональных нарушений или наследственной предрасположенности (конституциональные нарушения).

Такие нарушения могут привести к серьезным проблемам со здоровьем во взрослом возрасте, в том числе и к возможной утрате репродуктивных способностей и сексуальной функции.

Как проявляется преждевременное половое созревание и нужно ли беспокоиться об этом? Каковы его симптомы и возможные методы лечения. Что такое преждевременная менструация и телархе — далее подробнее об этом.

Преждевременное половое созревание: причины, симптомы, лечение

Половое созревание — это физиологический процесс, который происходит с подростками в период с 13 до 16 лет. Преждевременное половое созревание — неестественно рано наступающий процесс с некоторыми признаками, свойственными пубертатному периоду. Данное нарушение считается патологией и может появиться в возрасте 6-8 лет. В этот период вырабатывается большое количество гормонов. Состояние может быть бессимптомным или вызывать внешние изменения, например, рост груди у девочек или волос на теле у мальчиков.

Надпочечники вырабатывают гормоны, принимающие непосредственное участие в процессе полового созревания. У мальчиков вырабатываются андрогены, а у девочек – эстрогены.

Симптомы преждевременного полового созревания

У мальчиков:

  • рост волос подмышками, на лобке;
  • изменение голоса (становится более грубым);
  • появление запаха от тела (как у подростков);
  • увеличение половых органов;
  • акне, прыщи;
  • появление влечения к противоположному полу.

У девочек:

  • увеличение груди;
  • изменения настроения;
  • головные боли;
  • появление волос подмышками и на лобке.

При появлении необычных симптомов ребенок становится беспокойным, неадекватно реагирует на внешние перемены. Родителям необходимо вместе с ребенком обратиться к врачу, чтобы объяснить природу происходящих изменений. Психологическая поддержка в данный период очень важна, поскольку ребенок может подвергаться насмешкам со стороны сверстников в школе.

Причины раннего полового созревания

Причин состояния может быть несколько:

  • усиление гормональной секреции из-за опухоли центральной или периферической нервной системы;
  • дисфункция надпочечников;
  • наследственный фактор (у отца или матери так же преждевременно наступило половое созревание).

Диагностика аномального уровня «взрослых» гормонов проводится путем сдачи анализа крови: уровень половых гормонов в сыворотке крови выше 40 мкг/дл указывает на преждевременное половое созревание. Такое состояние должно постоянно наблюдаться врачом, минимум в течение 6 месяцев.

Лечение раннего полового созревания

Патологический фактор раннего полового созревания должен быть устранен. Наиболее часто используемые лекарственные препараты для лечения этого заболевания — это антагонисты половых гормонов, которые применяют до возраста 11 лет. Еще один возможный действенный метод лечения — удаление опухолей надпочечников или опухолей гипоталамуса (гамартом).

Прогноз после лечения, как правило, благоприятный. После лечения около 50% больных в соответствующем возрасте обретают нормальную фертильную функцию, рост и развитие половых органов. Примерно 20% девочек с преждевременным половым созреванием страдают поликистозом яичников.

Преждевременная менструация: причины, симптомы, лечение

Менархе (первый менструальный цикл) происходит примерно через 2,5 года после небольшого увеличения груди. Средний возраст наступления менархе составляет 12,7 лет. Преждевременная менструация — результат гормональных нарушений или патологических процессов репродуктивных органов (опухолей, заболеваний, генетических дефектов).

Тенденция к уменьшению возраста наступления менструации наблюдается в последние десятилетия и связана, в основном, с качеством питания, калорийностью рациона и увеличением среднего веса девочек. От менархе до регулярных менструаций проходит обычно около 14 месяцев, однако у некоторых девушек менструальный цикл может установиться сразу. Средний промежуток между менархе и первыми овуляторными циклами (болезненными менструациями) составляет примерно 24 месяца.

Симптомы преждевременной менструации:

  • выделение крови из влагалища;
  • боль внизу живота;
  • небольшое набухание груди;
  • раздражительность, нарушения сна.

В норме менструация занимает 5-7 дней, промежуток между менструальными периодами составляет от 28 до 35 дней. Всё, что превышает эту норму, является поводом для обращения к врачу.

Лечение преждевременной менструации

Определять лечение должен врач. После физического осмотра и УЗИ можно установить, есть ли повод для беспокойства. Гормональная терапия в данном случае подбирается индивидуально и должна назначаться только на основании полного клинического обследования и анализов крови.

Преждевременное телархе: симптомы, лечение

Телархе — развитие молочных желез в период полового созревания девочек. Телархе может быть преждевременным и проявляется впервые в 6-9 лет, если для девочки характерно раннее или преждевременное половое созревание. Обычно состояние не приносит каких-либо физических неудобств и связано, скорее, с психологическим дискомфортом. Увеличение груди может быть ступенчатым: проявляется с полугода до 2 лет, затем тормозится, и проявляется снова уже после 4 лет. При отсутствии других признаков преждевременного полового созревания телархе не опасно для здоровья девочки и может самопроизвольно прекращаться. В таком случае грудные железы остаются слегка увеличенными.

Лечение преждевременного телархе заключается в регулярном наблюдении и консультации врача, который может объяснить ребенку, что с ним происходит. Если телархе спровоцировано ранним половым созреванием, врач может назначать гормональную терапию, однако чаще всего родители принимают решение наблюдать за состоянием ребенка без медикаментозного вмешательства, особенно если состояние здоровья девочки в целом хорошее. Лишь в 10% случаев преждевременное телархе требует медикаментозного гормонального лечения.

Источники статьи: http://www.childrenshospital.org http://patient.info https://pedclerk.bsd.uchicago.edu http://www.kidspot.com http://www.pamf.org

По материалам: By Corinne Draper Boston Children's Hospital Miriam Leach, Dr Hayley Willacy Carel, J and Leger, J. (2008). Precocious puberty. NEJM, 358(22), 2366-2377. Chalumeau, M., et. al. (2002). Central precocious puberty in girls: an evidence-based diagnosis tree to predict central nervous system abnormalities. Pediatrics, 109(1), 61-67. Diamantopolous, S. and Bao, Y. (2007). Gynecomastia and premature thelarche: a guide for practioners. Pediatrics in Review, 28(9), 57-68. Kaplowitz, P. (2008). Link between body fat and the timing of puberty. Pediatrics, 121(3), S208-217. Muir, A. (2008). Precocious puberty. Pediatrics in Review, 27(10), 373-381. Pathomvanich, A., et. al. (2000). Early puberty: a cautionary tale.

Pediatrics, 105(1), 115-116.

Смотрите также:

У нас также читают:

www.medicinform.net

Преждевременное половое развитие: причины, диагностика, лечение

Часть 2. Начало статьи читайте в № 11, 2013 г.

Ложное ППР

Под ложным или ЛГ-РГ-независимом ППР понимают развитие вторичных половых признаков, связанных с автономной избыточной продукцией стероидов надпочечниками и гонадами. Наиболее частой причиной этой формы ППР является врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН). Реже — гормонально активные опухоли, исходящие из вышеназванных органов, а также опухоли, секретирующие ХГЧ (хорионэпителиомы, гепатомы, тератомы).

Врожденная дисфункция коры надпочечников — группа аутосомно-рецессивных наследственных болезней, обусловленных генетическими дефектами ферментов стероидогенеза. Главное звено патогенеза — нарушение синтеза кортизола и/или альдостерона. Постоянный дефицит кортизола по принципу отрицательной обратной связи стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), что служит причиной гиперплазии коры надпочечников, продуцирующей избыточное количество андрогенов.

В подавляющем числе случаев встречается дефицит фермента 21-гидроксилазы, в 10 раз реже — дефицит 11β-гидроксилазы. В настоящее время обнаружены многочисленные точечные мутации генов, определяющие тот или иной дефицит, коррелирующий с клиникой глюко- и минералокотикоидной недостаточностью и выраженной вирилизацией.

При рождении наружные половые органы девочек имеют гетеросексуальное строение: различная степень гипертрофии клитора, сращенные большие половые губы напоминают мошонку, образуя единое мочеполовое отверстие у основания клитора (урогенитальный синус).

Формирование наружных половых органов у мальчиков проходят по изосексуальному типу: половой член увеличен, мошонка морщиниста и пигментирована, рано появляется эрекции. В первые годы жизни, вследствие анаболического действия андрогенов, дети быстро растут, у них развивается скелетная мускулатура, грубеет голос, появляется оволосение по мужскому типу на лице, груди, животе, конечностях. У лиц обоего пола значительно ускоряется дифференцировка скелета.

При дефиците альдостерона болезнь протекает остро. Заболевание проявляется с первых недель после рождения и представляет серьезную угрозу для здоровья. Клинически это форма характеризуется рвотой, дегидратацией, снижением артериального давления (АД). В крови снижается количество натрия и повышается калий, уровень ренина высокий.

При дефиците 11β-гидроксилазы наряду с вышеописанными симптомами выявляется повышение АД, которое может осложнить течение заболевания. У девочек в препубертате и пубертате отсутствуют вторичные женские половые признаки и менструации.

В крови уровень ренина снижен, а натрия — может быть повышен.

Гормональная диагностика основывается на определении уровня 17-гидроксипрогестерона. При 21-гидроксилазной недостаточности он многократно превышает нормальные показатели. У больных с дефицитом 11β-гидроксилазы повышение 17-гидрооксипрогестерона меньше.

Основной задачей лечения является подавление избыточной продукции АКТГ. С этой целью проводят подбор глюкокортикоидов или совместно с минералкортикоидами [11].

Синдром Ван-Вика–Громбаха встречается у детей с длительно не диагностированным первичным гипотиреозом. К моменту появления симптомов ППР дети имеют классическую картину тяжелого гипотиреоза: хондродистрофическое телосложение, значительное отставание в росте, мышечную гипотонию, низкий грубый голос, задержку психомоторного развития.

Диагноз подтверждался низкими уровнями тиреоидных гормонов (Т3 и Т4) и резким повышением содержания тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ).

У девочек первыми признаками ППР являются увеличение молочных желез, у некоторых с лактореей, появление менархе. Адренархе (лобковое и аксиллярное оволосение) нехарактерно. У всех больных выявляются высокие показатели пролактина, что касается гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), то они умеренно увеличивались. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) малого таза во всех случаях визуализируется поликистоз яичников.

Особенностью клиники ППР у мальчиков с этим синдромом является умеренное увеличение тестикул со слабой андрогенизацией организма, что соответствует умеренному повышению уровня тестостерона.

У обоих полов костное созревание отставало от биологического возраста.

Заместительная терапия тиреоидными препаратами вызывает обратное развитие симптомов ППР.

Андрогенсекретирующие опухоли надпочечников (андростеромы) относятся, как правило, к адренокарциномам. У детей встречаются редко. В раннем подростковом возрасте частота адренокарцином увеличивается у детей с синдромом Видемана–Беквита (висцеромегалия, макроглоссия, гемигипертрофия) и синдромом Ли–Фраумени (множественные злокачественные новообразования).

У детей с адренокарциномами выявлена аномальная экспрессия онкомаркеров и снижение экспрессии факторов, подавляющих рост опухоли, гены которых локализованы на длинном плече 11-й хромосомы. Аномалии этой хромосомы выявляются у большинства больных с адренокарциномой.

У мальчиков наблюдается клиническая картина по типу изосексуального полового развития: увеличивается мышечная масса, скорость роста, появляется вторичное оволосение, эрекции, изменяется тембр голоса. Однако объем тестикул не увеличивается.

У девочек обнаруживаются признаки вирилизации: активизируются апокриновые железы (потовые, сальные, волосяные фолликулы), увеличивается масса тела за счет мышечной ткани, гипертрофируется клитор. У мальчиков и девочек рост ускоряется.

Эстрогенпродуцирующие опухоли надпочечников (кортикоэстромы) у детей встречаются очень редко. У девочек в этом случае они протекают по типу изосексуального ППР, а у мальчиков в клинике ведущим симптомом является гинекомастия.

При исследовании гормонального профиля характерно увеличение уровня дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) и ювенильные уровни ЛГ и ФСГ. В некоторых случаях увеличивается концентрация тестостерона, эстрадиола. В диагностике опухоли надпочечников применяется УЗИ.

Стероидсекретирующие опухоли гонад в детском возрасте встречаются нечасто. У девочек старшего возраста обнаруживаются арренобластомы (злокачественные опухоли), располагающиеся в корковом слое или воротах яичника. Недифференцированные опухоли обладают более выраженным вирилизирующим действием, в то время как дифференцированные оказывают как слабо выраженное маскулинизирующее, так и феминизирующее влияние. Гранулезоклеточная опухоль яичников, чаще доброкачественного генеза, секретирует большое количество эстрогенов, вызывая ППР по изосексуальному типу. Избыток эстрогенов вызывает менструальный синдром — от скудных кровянистых выделений до обильных, пигментацию ареол, уплотнение железистой ткани, гипертрофию и отечность вульвы. Количество эстрадиола резко увеличено при допубертатных показателях ЛГ и ФСГ.

У мальчиков редко встречаются лейдигомы, секретирующие тестостерон. Это доброкачественная опухоль, которая поражает одно яичко. Внешне оно увеличено, бугристое, плотной консистенции. Синдром андрогенизации развивается быстро.

Сертолиома — новообразование, содержащее клетки Сертоли. В этом случае повышается выброс в кровь эстрадиола, который формирует гинекомастию у мальчиков, ускоряет рост и костное созревание.

Уровень гонадотропных гормонов при обеих опухолях тестикул соответствует возрасту детей [12].

Фолликулярные кисты яичников — частая причина ППР у девочек. Однако они обнаруживаются и у здоровых девочек в препубертатном периоде. Диаметр этих кист от 0,5 до 1,5 см. Наличие кисты в яичниках не является признаком патологии. Но в некоторых случаях кистозная ткань начинает преждевременно и избыточно продуцировать эстрадиол. Как правило, эти кисты имеют размер 3–4 см. Фолликулярные кисты могут сопровождаться нерегулярными скудными сукровичными выделениями из половых путей, гипертрофией и отечностью кожи вульвы, увеличением складчатости влагалища, умеренной пигментацией и набуханием сосков. Размеры матки и костное созревание соответствуют паспортному возрасту. Причиной, вызывающей формирование и персистенцию фолликулярных кист, может быть транзиторный подъем гонадотропинов (в основном ФСГ). Кисты яичника обнаруживаются при УЗИ малого таза. В большинстве случаев фолликулярные кисты через 1,5–2 месяца самопроизвольно регрессируют и клиника ППР исчезает. Хирургическому лечению подлежат кисты больших размеров или протекающих с осложнениями [13].

Неполные формы ППР

Преждевременное изолированное телархе (ПТ) — увеличение молочных желез у девочек — является наиболее часто встречаемым доброкачественным вариантом ППР. В большинстве случаев наблюдается в возрасте 6–24 месяцев у девочек, находящихся на грудном вскармливании, у маловесных и недоношенных. Реже обнаруживаются после достижения 3-летнего возраста.

Причиной увеличения молочных желез считается высокий уровень гонадотропных гормонов (особенно ФСГ). Пиковая концентрация ФСГ после рождения сохраняется до 6 месяцев и затем медленно начинает снижаться к 2–3 годам. В дошкольном возрасте у таких пациенток в яичниках выявляются фолликулы, достигающие размеров как у взрослых женщин. Некоторые авторы это связывают с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы. ФСГ активирует фермент ароматазу, что приводит к усиленной выработке эстрогенов из тестостерона в гранулезной ткани фолликула. Другими причинами изолированного телархе могут быть периодические выбросы эстрогенов либо повышенная чувствительность рецепторного аппарата молочных желез к эстрогенам.

Увеличенные молочные железы пальпируются с одной или двух сторон. У части девочек отмечается умеренная эстрогенизация вульвы. Другие вторичные половые признаки отсутствуют.

При изолированном телархе скорость роста не нарушается (5–6 см в год), костный возраст соответствует хронологическому. Чаще всего процесс регрессирует самостоятельно и не требует медикаментозного вмешательства, но в то же время появившееся телархе может быть первым признаком истинного или ложного ППР, поэтому всех девочек с телархе необходимо повторно обследовать (не реже 2 раз в год).

Если телархе сочетается с ускорением костного возраста, но при этом нет никаких других признаков преждевременного полового развития, это состояние оценивается как промежуточная форма ППР и требует более тщательного наблюдения (ежеквартально) с контролем УЗИ яичников, костного возраста.

Преждевременное адренархе (ПА) — это появление изолированного оволосения на лобке и/или подмышками у девочек до 8 лет, а у мальчиков до 9 лет. Чаще встречается у девочек в возрасте 6–8 лет. ПА может быть вариантом нормы, учитывая, что созревание сетчатой зоны коры надпочечников начинается с 6 лет. В то время как секреция гонадолиберинов, ответственных за начало пубертата, запускается позже. Причиной пубертатного оволосения является увеличение выработки надпочечниками дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и его ДГЭА-С, а также дельта-4-андростендиона — предшественников тестостерона, которые стимулируют лобковое и подмышечное оволосение. У девочек ПА может быть связано с избыточной периферической конверсией тестестерона в дигидротестестерон (повышенная активность ароматазы). При отсутствии других признаков андрогенизации организма — ускорение роста, созревания скелета, допубертатных размеров матки и яичников, а у мальчиков тестикул, нормальных показателей тестостерона и умеренно увеличенных ДГЭА-С, прогноз благоприятный и половое развитие не отклоняется от нормы.

Однако у некоторых детей ПА может быть спровоцировано избыточной продукцией АКТГ (гидроцефалия, менингиты и др.). Появляется все больше доказательств связи ПА с неклассическими формами врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) и, в частности, дефицита активности фермента 21-гидроксилазы и реже 3β-гидроксистероиддегидрогеназы.

При наличии вирилизирующего заболевания появляются клинические признаки андрогенизации: у девочек — гипертрофия клитора, высокая задняя спайка промежности, гирсутизм, развитие мышечной системы; у мальчиков — изменение голоса, увеличение полового члена, активация сальных и потовых желез. У таких детей наблюдается ускорение роста и костного возраста.

Девочки с преждевременным адренархе должны находиться в группе риска по развитию синдрома поликистозных яичников. Этой группе больных требуется корригирующая терапия глюкокортикоидами [14].

Дифференциальная диагностика

Первичная диагностика основывается на тщательном сборе анамнеза и оценки степени полового развития ребенка согласно классификации Таннера–Маршала. Ранний пубертат у мужчин в семье по материнской и отцовской линии характерен для тестотоксикоза. Наличие в семье братьев с ППР или сестер с симптомами вирилизации чаще встречается при ВДКН.

Из анамнеза следует выяснить время появления вторичных половых признаков, быстрота их прогрессирования. У девочек оценивается степень развития молочных желез и ареолы, состояние кожи, наружных гениталий, наличие кровянистых выделений.

У мальчиков — степень маскулинизации, наличие оволосения на лобке и подмышками, степень изменения наружных гениталий (размеры пениса, тестикул).

У обоих полов оценивают показатели роста с подсчетом коэффициента стандартного отклонения (SD).

Раннее начало заболевания и быстрое нарастание симптомов типично для тестотоксикоза и гипоталамической гамартомы. Клинические симптомы гипотиреоза, сочетающиеся с ППР, позволяют предположить синдром Ван-Вика–Громбаха.

При указании в анамнезе на врожденные аномалии ЦНС, травмы, воспаления — следует подумать о церебральной форме ППР.

Исследование костного возраста (рентгенограмма кисти), более чем другой показатель, коррелирующий со стадией полового развития ребенка, является обязательным для оценки степени ППР. Если костный возраст опережает паспортный более чем на 2 SD, это свидетельствует об избытке половых стероидов. Значительное ускорение костного созревания характерно при центральных формах ППР, а также андрогенсекретирующих опухолях надпочечников, ВДКН. При изолированных формах ППР (преждевременное телархе и адренархе) костный возраст соответствует хронологическому.

Опухолевый вариант церебрального ППР исключают с помощью компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Эти методы исследования входят в обязательный стандарт плана обследования.

УЗИ тазовых органов следует проводить всем девочкам с подозрением на ППР. Размеры яичников и матки должны быть сопоставимы с уровнем половых гормонов. Двустороннее увеличение яичников — достоверный признак центральной формы ППР.

Структура яичников, диаметр фолликулов, соотношение дна и шейки, длины матки и эндометрия являются важными оценочными параметрами, но многие эксперты считают, что они не являются определяющими в дифференциальной диагностике между ПТ и центральными формами ППР. Яичники могут быть асимметрично увеличены у девочек с периферическими формами ППР [15].

У мальчиков для выявления объемных образований надпочечников предпочтительней применение МРТ или КТ.

Для уточнения формы ППР определяют уровни гонадотропных гормонов, эстрогенов и андрогенов. Уровни ЛГ, ФСГ и эстрадиола отражают состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, концентрация ДГЭА и ДГЭА-С — секреторную активность надпочечников.

Для дифференциальной диагностики между центральной и ложной формами ППР во всех случаях следует провести функциональную пробу с ЛГ-РГ. При истинном ППР проба с Диферелином вызывает пубертатный ответ ЛГ и ФСГ. У детей с периферическими формами ППР гонадотропины не реагируют на стимуляцию.

Повышение ДГЭА-С характерно для преждевременного адренархе. Избыток надпочечниковых андрогенов возможен при вирилизирующих формах ВДКН, опухолях надпочечников и яичников [16].

Опухолевая причина ППР требует проведения исследования на наличие АФП, бета-ХГЧ, РЭА.

Лечение

Основная цель лечения ППР — это устранение клинических симптомов заболевания, нормализация секреции стероидных гормонов, ускоряющих костное созревание и закрытие зон роста для достижения социально приемлемого роста.

Лечение истинного ППР предполагает блокирование импульсной секреции ЛГ-РГ. Показанием к назначению синтетических аналогов гонадолиберина является ранний возраст и быстрая динамика костного созревания. При медленно прогрессирующем заболевании следует осторожно подходить к данному лечению.

В России прошел клиническую апробацию препарат трипторелин. Препарат вводится внутримышечно, кратность введения 1 раз каждые 28 дней. Детям весом менее 20 кг — 1,875 мг, более 20 кг — 3,75 мг.

Нормализация уровня ФСГ отмечается через 3 недели, уменьшение размеров тестикул и матки с 6-го месяца лечения. Торможение скорости роста и скелетного созревания наблюдается к концу 1-го года лечения. Улучшается ростовой прогноз. Препарат хорошо переносится больными. В ходе лечения необходим постоянный контроль изменения костного возраста, скорости роста, коэффициент стандартного отклонения (SDS) роста [17].

Данные подтверждают целесообразность медикаментозного изолированном телархе на фоне сниженной функции щитовидной железы, при синдроме Ван-Вика–Громбаха показана заместительная гормональная терапия тиреоидными гормонами. Критерием адекватности лечения служат нормальные показания ТТГ и свободного Т4.

При синдроме Мак-Кьюна–Олбрайта–Брайцева патогенетическая терапия не разработана. В случаях частых массивных кровотечений возможно применение ципротерона в суточной дозе 70–100 мг. Препарат оказывает антипролиферативное влияние на эндометрий, что приводит к прекращению менструаций. Для снижения гиперэстрогенемии используют ингибитор ароматазной активности — тестолактон в дозе 20–40 мг/кг в сутки или тамоксифен, блокирующий рецепторы к эстрогенам.

Тактика лечения тестотоксикоза предполагает назначение, во-первых, медроксипрогестерона (торможение синтеза тестостерона), во-вторых, кетоконазола (торможение синтеза гормонов половых желез и надпочечников) или комбинацию тестолактона и спиронолактона (ингибиция ароматазы и блокада рецепторов андрогенов). Кетоконазол назначается в дозе 30 мкг/кг в сутки per os. Применение препарата может сопровождаться надпочечниковой недостаточностью и нарушением функции печени. При позднем начале лечения, при костном возрасте, достигшем 12–13 лет, может развиваться картина истинного ППР, в этом случае проводится терапия синтетическими аналогами ЛГ-РГ [10].

Функциональные кисты яичников в большинстве случаев подвергаются самостоятельному обратному развитию в течение четырех месяцев. При образовании фолликулярных кист внутриутробно или у новорожденных девочек лечение обычно не проводится. Резекция яичника или лапароскопическое вылущивание с ушиванием стенок проводится при обнаружении кист диаметром более 8 см.

Хирургические методы лечения применяют у детей с ППР, развивающимся на фоне гормонально активных опухолей надпочечников, яичников, объемных образований ЦНС, однако у части больных удаление новообразований не приводит к регрессу ППР. Гипоталамическую гамартому удаляют только по строгим нейрохирургическим показаниям. При наличии очаговой и общемозговой симптоматики проводится соответствующее виду опухоли оперативное вмешательство или лучевая терапия. Необходимо помнить, что лучевое воздействие или хирургическое вмешательство на область дна 3-го желудочка может провоцировать ППР [10]. По этой причине такие дети должны постоянно наблюдаться у эндокринолога. В случаях, когда ведущим клиническим проявлением заболевания являются только симптомы ППР, возможно проведение только консервативного лечения.

У девочек с гетеросексуальным преждевременным половым созреванием на фоне ВДКН при необходимости проводят хирургическую коррекцию наружных половых органов. Пенисообразый или гипертрофированный клитор рекомендуют резецировать сразу после установления диагноза независимо от возраста ребенка [17].

Дальнейшее ведение больных

Всех детей с диагнозом преждевременного полового созревания следует постоянно наблюдать (не реже 1 раза в 3–6 мес) до начала и на протяжении всего периода физиологического пубертата. Лечение истинного ППР трипторелином проводят непрерывно до начала пубертата, так как прекращение введение его вызывает возобновление болезни. Исследование костного возраста контролируют с любой формой ППР один раз в год.

Литература

  1. Prete G., Couto-Silva A., Trivin. C. et al. Idiopathic central precocious puberty in girls: presentation factors // PMC. 2008.
  2. Кобозева Н. В., Кузнецова М. Н., Гуркин Ю. А. Гинекология детей и подростков. СПб, 1988. 295 c.
  3. Дедов И. И., Семичева Т. В., Петеркова В. А. Половое развитие детей: норма и патология. М., 2002. 232 с.
  4. Jospe N. Precocious Puberty. MD, 2012. www.merckmanuals.com.
  5. Kotwal N., Yanamandra U., Menon A. S. et al. Central precocious puberty due to hypothalamic hamartoma in a six-month-old infant girl // PMC. 2012.
  6. Upreti V., Bhansali A., Mukherjee K. K. et al. True precocious puberty with vision loss // PMC. 2009.
  7. Pagon R. A., Adam M. P., Bird T. D. et al. GeneReviews™, Russell-Silver Syndrome.University of Washington, Seattle, 1993–2013.
  8. Stephen M. D., Zage P. E., Waguespack S. G. Gonadotropin-Dependent Precocious Puberty: Neoplastic Causes and Endocrine Considerations // PMC. 2011.
  9. Berberoglu M. Precocious Puberty and Normal Variant Puberty: Definition, etiology, diagnosis and current management // J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2009, June, 1 (4): 164–174.
  10. Петеркова В. А., Семичева Т. В., Горелышев С. К., Лозовая Ю. В. Преждевременное половое развитие. Клиника, диагностика, лечение. Пособие для врачей. М., 2013. 40 с.
  11. Лоу Л., Вонг К. Преждевременное половое развитие мальчиков. www.urolog.kz.
  12. Ли П. Преждевременное половое развитие девочек. www.urolog.kz.
  13. Faizah M. Z., Zuhanis A. H., Rahmah R. et al. Precocious puberty in children: A review of imaging findings // PMC. 2012.
  14. Семичева Т. В. Преждевременное половое развитие (клинические, гормональные, молекулярно-генетические аспекты. Дис. док. мед. наук. М., 1998.
  15. Bajpai A., Menon P. S. N. Contemporary issues in precocious puberty // PMC. 2011.
  16. Reisch N., Hogler W., Parajes S. et al. A diagnosis not to be missed: Non-classic steroid 11β-hydroxylase deficiency presenting with premature adrenarche and hirsutism // PMC. 2013.
  17. Precocious puberty By Mayo Clinic staff. 2011. www.mayoclinic.com.

В. В. Смирнов1, доктор медицинских наук, профессор А. А. Накула

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

1 Контактная информация: [email protected]

Abstract. Precocious sexual development is the frequent violation of puberty in children and in their etiology and pathogenesis is a heterogeneous disease. The article summarizes the current data on the causes of violations of formation of the hypothalamic-pituitary-gonadal relationships cause premature sexual development. A classification of diagnosis and treatment of this pathology.

Купить номер с этой статьей в pdf

www.lvrach.ru

Пубертатный период (телархе, пубархе, менархе)

Пубертатный период (пубертат) включает серию стадий развития организма, при которых происходит половое созревание девочки и становление ее репродуктивной функции. Этот процесс сопровождается маркерными нейроэндокринными и физиологическими изменениями репродуктивной системы и достигает кульминации во время развития вторичных половых признаков, способности к овуляции и менструации, достижения фертильности.

Значительный скачок соматического роста, а также драматические психосоциальные изменения также характеризуют пубертатное развитие. Но изменения роста и психосоциального развития не всегда являются синхронными изменениям в репродуктивной системе, что приводит к неверной трактовки индивидуальной «зрелости». У девочек пубертатный период происходит быстрее, чем у мальчиков. Так, девочки завершают пубертатный развитие за 3 года, тогда как мальчики — за 5 лет.

Формирование вторичных половых признаков

К началу фенотипических изменений в связи с регенерацией ретикулярной зоны коры надпочечников возникает адренархе (в 6-8 лет). Гонадархе (около 8 лет) происходит с началом стимуляции под действием гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) секреции передней долей гипофиза лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Это, в свою очередь, является триггером к началу последующих физических изменений, включая развитие молочных желез (телархе), развитие лобкового и аксилярного оволосения (пубархе), скачок роста и начало менструаций (менархе), обычно в таком порядке. Адренархе и гонадархе не является частями пубертатного развития.

Гормональные изменения перед пубертатным периодом — адренархе и гонадархе

Адренархе — рост продукции андрогенов надпочечниками — возникает между 6 и 8-м годами жизни. В надпочечниках начинается регенерация ретикулярной зоны, которая была подавлена ​​сразу после рождения девочки, с сопутствующим повышением активности Р450 микросомальных энзимов. Этот внутренний слой коры надпочечников является ответственным за секрецию половых стероидных гормонов. В результате возрастает продукция андрогенных стероидных гормонов надпочечников — дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона, что имеет место от 6-8 до 13-15 лет.

Гонадархе — установление нормальной функции яичников — начинается около 8 лет, когда возрастает пульсирующая секреция ГнРГ гипоталамусом. Это ведет к стимуляции синтеза гонадотропинов ФСГ и ЛГ передней долей гипофиза, происходит преимущественно во время сна и не сопровождается никакими фенотипическими изменениями.

Первым признаком пубертатного периода является увеличение пульсационной секреции ЛГ ночью. Эту пульсационную секрецию ЛГ ночью меняет Пульсационная секреция ЛГ и ФСГ в течение дня, что приводит к росту уровня эстрогенов вследствие роста фолликулов в яичниках. Положительная обратная связь от увеличения уровня эстрадиола инициирует пик ЛГ, необходимый для индукции овуляции.

Адренархе не является обязательным для нормальной функции яичников — гонадархе. Это подтверждается тем фактом, что пациентки с гипофункцией коры надпочечников имеют нормальное пубертатное развитие. Яичники, в свою очередь, могут начинать функционировать до адренархе в случае преждевременного пубертатного развития. С другой стороны, гонадная функция не является необходимой для функции надпочечников — доказательством служит нормальное адренархе у пациенток с дисгенезией гонад.

Первым фенотиповым изменением в пубертатном периоде в большинстве случаев является начало развития молочных желез (телархе), которое происходит около 10 лет. Но иногда может наблюдаться увеличение скорости линейного роста за 1-2 года до начала телархе, извещающее о начале пубертатного развития.

После телархе начинает развиваться лобковые оволосение, пубархе (нередко вместе с аксиллярным), что имеет место около 11 лет. Дальнейшими событиями обычно являются пубертатный скачок роста (9 см / год), который наблюдается около 12 лет и, наконец, менархе — около 13 лет. Менархе происходит обычно через 2-2,5 года после телархе. Нормальное пубертатное развитие начинается в пределах 2,5 стандартных отклонений от средних значений, т.е. между 8 и 14 годами.

Телархе

Первой стадией телархе является развитие почек молочных желез, обычно происходит около 10-11 лет. Телархе обычно является первым фенотиповым изменением в серии событий пубертатного возраста и возникает вследствие роста уровня циркулирующих эстрогенов. Одновременно с телархе происходит эстрогенизация слизистой оболочки влагалища и развитие влагалища и матки. Дальнейшее развитие молочных желез происходит в течение пубертатного и подросткового периода. Соответствующие изменения молочных желез разделяют на 5 стадий, согласно классификации Маршалла и Таннера.

Пубархе

Начало роста лобковых волос обычно происходит после телархе, примерно в 11 12 лет, и часто сопровождается ростом аксилярных волос. Пубархе обычно происходит после телархе, но одновременное развитие телархе и пубархе также является нормальным. У представительниц черной расы пубархе может предшествовать телархе, что не является патологией.

Развитие лобкового и аксилярного оволосения происходит вторично вследствие увеличения концентрации циркулирующих андрогенов. Иногда понятие пубархе и адренархе употребляют как синонимы, но это не совсем верно. Пубархе — развитие лобкового оволосения, что происходит под действием надпочечниковых андрогенов в возрасте после 10 лет в стадии пубертатного развития, а адренархе — активизация синтеза андрогенов в надпочечниках, что происходит между 6 и 8-м годами жизни и предшествует началу пубертатного развития.

Пубертатный скачок роста

Увеличение секреции эстрогенов стимулирует продукцию гормона роста, который, в свою очередь, стимулирует инсулиноподобный фактор роста I, что способствует увеличению соматического роста. Пубертатный скачок роста характеризуется ускорением роста девочки, начинается в возрасте 9-10 лет и достигает максимальной скорости между 12 и 13-м годами (9 см / год).

Но эти взаимоотношения являются дозозависимыми, и чрезмерный уровень эстрогенов приводит к угнетению выделения гормона роста и соматомедина-С. В дальнейшем, в результате влияния эстрогенов на прекращение роста эпифизарных зон роста длинных трубчатых костей, за быстрым скачком роста может произойти прекращение роста.

Эстрогены усиливают рост костей, особенно осевого скелета. Гормон роста имеет большее влияние на рост длинных трубчатых костей. Это объясняет тот факт, что больные с гипогонадизмом часто имеют короткое туловище с относительно длинными конечностями (евнухоидный габитус). При дефиците гормона роста больные нередко имеют противоположную генетическому полу внешность. Эстрогены также способствуют закрытию эпифизарных зон роста трубчатых костей. Итак, пациенты с преждевременным половым развитием имеют раннее начало роста, но, окончательно, имеют невысокий рост вследствие преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, если не проводится своевременное лечение.

Менархе

Средний возраст менархе (первой менструации) колеблется между 12 и 13 годами (12,7 года). Менархе происходит обычно через 2 года после телархе (развития зачатков молочных желез). Менструальный цикл у подростков обычно является нерегулярным течение первых 6 мес-1 года после менархе, что свидетельствует об ановуляторных циклах. Установление регулярных овуляторных циклов от-ходит примерно через 2 года после менархе.

Задержка менархе может иметь место у гимнасток, бегунов на длинные дистанции и балерин. Высказываются мнения, что сигналом для начала менархе является достижение определенной массы тела (17-22% жировой ткани), обычно имеет место при массе тела> 45 кг. Но нет точных данных, что больше влияет на задержку менархе: недостаток жировой ткани или стрессовые и физические нагрузки.

Овуляторные менструальные циклы сопровождаются повышением уровня прогестерона после овуляции. Овуляция обычно является непостоянной в течение 1-2 лет после менархе, что проявляется нерегулярными менструальными циклами. После этого периода менструальный цикл у подростков должен установиться, и отсутствие регулярных циклов может свидетельствовать о репродуктивных расстройствах.

Нарушение пубертатного развития

Нормальное пубертатное развитие начинается между 8 и 14-м годами (± 2,5 стандартных отклонения от средних значений). Если у девочки вторичные половые признаки появляются в 8 лет, или если вторичные половые признаки отсутствуют до 14 лет, или если у девочки с развитыми вторичными половыми признаками отсутствует менструация до 16 лет, такие пациентки подлежат дополнительному обследованию.

У представительниц черной расы пубертатный период в норме может начинаться до 8 лет. Могут иметь место изолированное преждевременное телархе или пубархе без других признаков пубертатного развития, не требует срочного обследования, но свидетельствует о необходимости наблюдения для исключения возможного преждевременного пубертатного развития. Преждевременное телархе обычно возникает в первые 7 лет жизни, а преждевременное пубархе может быть ранним признаком синдрома поликистозных яичников в дальнейшей жизни. Преждевременное пубертатное развитие более частое у девочек (в 5 раз чаще, чем у мальчиков), а задержка пубертатного развития более частая у мальчиков.

Пубертатное развитие может начинаться раньше из-за следующих обстоятельств:

  • у пациенток с наличием раннего пубертатного развития в семейном анамнезе;
  • у представительниц черной расы; при проживании в экваториальной зоне;
  • при проживании низко относительно уровня моря; в урбанизированных городах;
  • при ожирении;
  • при слепоте.

Позднее начало полового развития может наблюдаться:

1) при сахарном диабете;

2) при значительных степенях ожирения;

3) при недостаточном питании;

4) при чрезмерных стрессовых и физических нагрузках.

Преждевременное пубертатное развитие

Преждевременный пубертатный развитие — это появление вторичных половых признаков до 8 лет. У девочек около 75% преждевременного пубертатного развития является идиопатическим, тогда как у мальчиков — только 40%. Современные возможности высокочувствительных методов интракраниальной визуализации, в частности магнитно-резонансной томографии, возможно, позволят выявить причины этих так называемых «идиопатических» состояний.

Изосексуальное преждевременное пубертатное развитие — это преждевременный пубертатный период, соответствующий генетическому полу индивида.

Гетеросексуальное преждевременное пубертатный развитие — преждевременное пубертатное развитие, которое развивается по типу, противоположному генетическому полу индивида. Гетеросексуальное преждевременное пубертатное развитие у девочек отражает чрезмерную продукцию андрогенов надпочечниками или яичниками. Изосексуальное преждевременное развитие более частое, чем гетеросексуальное преждевременное половое развитие.

Выделяют две формы преждевременного полового развития: ГнРГ-зависимую и ГнРГ-независимую.  ГнРГ-зависимая форма преждевременного полового развития («настоящая», «полная», «центральная») развивается вследствие преждевременной активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, а именно при ранней активации гипоталамического генератора ГнРГ-пульсации, и обычно являются идиопатический.

Лечение этого состояния заключается в назначении агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов (золадекс, диферелин, люпрон) с целью супрессии преждевременной активации ГнРГ-пульсации. Одной из наиболее серьезных причин ГнРГ-зависимого преждевременного пубертатного развития являются опухоли ЦНС), в частности гамартомы. Лечение гамартром может быть хирургическим, лучевым или медикаментозным (агонисты ГнРГ).

ГнРГ-независимая форма преждевременного полового развития (неполная, периферическая, преждевременное псевдопубертатное развитие) развивается вследствие продукции половых стероидов яичниками, которая не зависит от гипоталамо-гипофизарно-гонадной регуляции. В некоторых случаях периферическая продукция гормонов может активировать гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, что приводит к смешанной форме преждевременного полового развития.

Наиболее частыми причинами ГнРГ-независимого преждевременного полового развития могут быть следующие состояния:

  • функциональные кисты яичников (наиболее частая причина);
  • гранулёзоклеточные опухоли яичников (подлежат хирургическому удалению);
  • синдром Мак Куна - Олбрайта — поликистозная фиброзная дисплазия, характеризующаяся многочисленными фиброзно-кистозными поражениями костей, асимметричной пигментацией кожи («кофейные пятна») и преждевременным половым развитием;
  • автономная продукция эстрогенов яичниками вследствие генетических мутаций гонадотропиновых рецепторов, что приводит к их активации и преждевременного полового развития; лечения этого синдрома заключается в назначении ингибитора ароматазы — тестолактона;
  • гипотиреоидизм (наблюдается задержка костного возраста, в отличие от опережения при всех других формах, используется заместительная гормональная терапия тироксином);
  • экзогенная гормональная медикаментозная терапия (необходимо прекращения такой терапии);
  • стероид-продуцирующие опухоли надпочечников (редки, подлежат хирургическому удалению).

Диагностика преждевременного полового развития и его форм начинается по сбору анамнеза больной. Выясняют особенности роста ребенка, особенности появления признаков пубертатного периода, семейный анамнез относительно возможных репродуктивных аномалий, наличие экзогенного гормонального воздействия, симптомы заболеваний щитовидной железы, неврологических и цереброваскулярных болезней (инсульт).

При объективном обследовании оценивают рост, массу тела относительно возрастных стандартов, массо-ростовой коэффициент. Оценивают выраженность вторичных половых признаков по шкале Таннера, выполняют исследования состояния щитовидной железы и неврологического статуса, обследуют кожу о наличии «кофейных пятен», проводят ультрасонографию, абдоминальное и тазовое (вагинальное или ректальное) исследование по выявлению функциональных кист и опухолей яичников.

Лабораторные анализы включают оценку сывороточных уровней эстрадиола, ЛГ, ФСГ, ТТГ (ТТГ) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). В случае гетеросексуального полового развития, оценивают уровень ДГЭАС, 17-гидроксипрогестерона и тестостерона.

Наиболее важным радиологическим тестом является оценка костного возраста (в костях левого запястья) для оценки зрелости скелета. Костный возраст при всех формах преждевременного пубертатного развития был увеличен, за исключением первичного гипотиреоидизма (задержка костного возраста).

С целью оценки органов таза (функциональные кисты, опухоли яичников) и брюшной полости используют ультрасонографию; при подозрении на опухоли надпочечников или ЦНС — компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ), при подозрении на синдром Мак Куна - Олбрайта — рентгенографию костей.

Задержка пубертатного развития

Задержка пубертатного развития — отсутствие развития вторичных половых признаков до 14 лет или отсутствие менархе до 16 лет. Отсутствие менархе до 16 лет называется первичной аменореей.

Пациенток с задержкой полового развития и первичной аменореей классифицируют по признаку наличия или отсутствия развития молочных желез (признак наличия продукции эстрогенов), а также присутствия или отсутствия матки:

1. Матка отсутствующая в случае продукции мюллеровского ингибирующего фактора (антимюллеривського гормона) тестикулярной тканью. В этом случае определяют кариотип и уровень тестостерона для дифференциальной диагностики агенезии матки и влагалища (первичная аменорея при наличии вторичных половых признаков при синдроме Майера - Рокитанским - Кюстера - Гаузера) и врожденной нечувствительности к действию андрогенов (синдром тестикулярной феминизации).

2. Если развитие молочных желез отсутствует, оценивают уровень ФСГ, что позволяет выявить яичниковых недостаточность (высокий ФСГ) или гипоталамо-гипофизарную недостаточность (низкий ФСГ).

3. Случаи отсутствия матки и отсутствия развития молочных желез является исключительно редкими.

4. При наличии матки и наличии развития молочных желез ведение пациенток аналогично таковому при вторичной аменорее.

Наиболее частой причиной первичной аменореи и задержки полового развития является дисгенезия гонад (синдромы Тернера, Шерешевского-Тернера). На втором месте по частоте является агенезия матки и влагалища (первичная аменорея при наличии вторичных половых признаков при синдроме Майера-Рокитанского-Кюстера-Гаузера), на третьем — нечувствительность к действию андрогенов (синдром тестикулярной феминизации).

Менструальный цикл

Гипоталамус, гипофиз, яичники и матка — это компоненты репродуктивной системы женщины, которые принимают участие в установлении и регуляции менструального цикла и функционируют с помощью положительных и отрицательных прямых и обратных связей. У плода генетической женского пола на 20-й неделе развития яичники содержат 6-7 млн зародышевых клеток, количество которых уменьшается до 2 млн на момент рождения и до 300000 перед началом пубертатного периода.

Менструальный цикл в норме длится 28 дней (колебания от 21 до 35 дней). Только 15% женщин имеют 28-дневный менструальный цикл. Наиболее нерегулярным менструальный цикл является в течение 2 лет после менархе и 3 лет перед менопаузой (последней менструацией в жизни женщины). Ановуляторные циклы в эти периоды составляют 6-35%.

Менструальный цикл делится на две 14-дневные фазы: I — фолликулярную и II — лютеиновую, характеризующиеся изменениями в яичниках в течение цикла. Эти фазы еще имеют название пролиферативной и секреторной, отражающее синхронные изменения в эндометрии в этот же период времени. Эти циклические изменения происходят в поверхностном, функциональном слое эндометрия (как в его компактном, так и в спонгиозной слое), тогда как базальный слой эндометрия нечувствительным к гормональным стимулов и остается интактным в течение менструального цикла (регенеративная зона).

В течение фолликулярной фазы цикла, выделения ФСГ гипофизом вызывает развитие первичных яичниковых фолликулов. Яичниковые фолликулы продуцируют эстрогены, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию эндометрия. Под действием ФСГ обычно лишь один из этих фолликулов (доминантный) достигает максимального развития — стадии зрелого (третичного, граафова) фолликула; другие прекращают развитие на разных стадиях (первичные, вторичные фолликулы).

В середине менструального цикла, около 14-го дня, в ответ на достижение максимальной концентрации эстрогенов, синтезируемых гранулезного клетками фолликулов, имеет место пик секреции ЛГ гипофизом. Этот пик ЛГ стимулирует овуляцию — разрыв стенки зрелого фолликула и освобождения яйцеклетки, которая почти сразу попадает в просвет ампулярной части маточной трубы.

После овуляции начинается ІІ, лютеиновая фаза менструального цикла. Доминантный фолликул, в котором состоялась овуляция, накапливает лютеиновый пигмент и развивается в желтое тело. Желтое тело рядом с секрецией эстрогенов начинает продуцировать прогестерон, способствующий секреторным изменениям эндометрия (децидуализация, децидуальные реакции — накопление гликогена, а также рост васкуляризации) для обеспечения имплантации оплодотворенной (фертилизованои) яйцеклетки.

Если оплодотворение не происходит, желтое тело дегенерирует, и уровень прогестерона (и эстрогенов) снижается. При резком уменьшении уровня прогестерона и эстрогенов в эндометрии развивается ишемия и десквамация эпителия функционального слоя — менструация (менструальная фаза).

Фолликулярная фаза

Отмена влияния действия эстрогенов и прогестерона в конце лютеиновой фазы предыдущего менструального цикла приводит к постепенному росту выделения ФСГ гипофизом. В свою очередь, ФСГ стимулирует рост от 5 до 15 примордиальных фолликулов (яйцеклеток, развитие которых остановлен в стадии диплотена в профазе первого мейотического деления, окруженных одним слоем гранулезных клеток), что означает начало I, фолликулярной, фазы нового менструального цикла. Развитие примордиальных (первичных) фолликулов до стадии Диплотена профазы первого мейотического деления не зависит от действия гонадотропинов.

Из этих примордиальных фолликулов обычно только 1 становится доминантным и созревает в преантральный, вторичный фолликул (ооцит, окруженный блестящей зоной с несколькими слоями гранулезных и тека-клеток). Развитие преантральних фолликулов является гонадотропинзависимым.

Селекция доминантного фолликула происходит на 5-7 день менструального цикла. Преантральний фолликул секретирует эстрогены, накапливает фолликулярную жидкость и созревает до стадии овуляторного (третичного, граафова) фолликула. ФСГ отвечает за индукцию синтеза ЛГ-рецепторов и фермента ароматазы, который отвечает за конверсию андрогенов в эстрогены в растущем фолликуле. Эстрогены действуют синергично с ФСГ и увеличивают количество ФСГ-рецепторов и в гранулезных клетках фолликула, а также их митотическую активность.

Фолликул развивается, достигает предовуляторной зрелости путем продукции эстрогенов, которые усиливают его созревание, а также стимулируют образование ФСГ- и ЛГ-рецепторов аутокринным путем. Эстрогены продуцируются «двухклеточным», «двогонадотропиновым путем». Клетки внутренней тека-оболочки фолликула (папка-клетки) в ответ на стимуляцию ЛГ производят андростендион, а гранулезные клетки фолликула под действием ФСГ и с помощью фермента ароматазы конвертируют этот андростендион в эстрадиол.

Синтез андрогенов, которые также конвертируются в эстрогены, стимулирует ЛГ. Андрогены способствуют атрезии недоминантных фолликулов. Андрогены в высоких концентрациях подлежат 5а-редукции в более активные андрогены. Преждевременное увеличение секреции ЛГ также уменьшает митотическую активность гранулезных клеток и способствует дегенеративным изменениям фолликулов.

Повышение уровня циркулирующих эстрогенов по закону центрального отрицательной обратной связи влияет на секрецию ФСГ гипофизом. Это приводит к отмене гонадотропинов поддержки других фолликулов развивающихся. Доминантный фолликул защищен от уменьшения уровня ФСГ вследствие увеличенной концентрации в нем ФСГ-рецепторов. Кроме того, рост васкуляризации внутреннего слоя тека-клеток также способствует большей чувствительности доминантного фолликула к действию ФСГ. Подавляя секрецию гонадотропинов за счет увеличения собственной продукции эстрогенов, доминантный фолликул оптимизирует свое собственное развитие путем прекращения роста других фолликулов.

Овуляция

В конце фолликулярной фазы уровень эстрогенов значительно возрастает и достигает критического (пикового) значения (> 200 пг / мл), что наблюдается в течение около 50 ч, что является триггером для передней доли гипофиза по освобождению максимального количества ЛГ. Этот положительная обратная связь между повышением уровня эстрогенов и ростом концентрации ЛГ усиливается низким уровнем прогестерона.

Овуляция возникает вследствие индуцированного ЛГ разрыва фолликула и освобождения зрелой яйцеклетки примерно через 34-36 ч после начала повышения уровня ЛГ или через 10-12 ч после достижения пика ЛГ. Пик ЛГ инициирует возобновление мейоза в ооците, вызывает лютеинизацию гранулезных клеток фолликула и стимулирует синтез простагландинов и прогестерона, необходимый для разрыва фолликула. Дегенеративные изменения в стенке фолликула могут развиваться вследствие деструкции коллагена, что приводит как пассивное уменьшения, так и разрыв фолликула. Простагландины и лизосомальные энзимы (протеазы) вызывают дегенеративные изменения в стенке фолликула.

Овуляция сопровождается завершением первого мейотического деления с выделением первого полярного тельца. Яйцеклетка обычно попадает в маточную трубу и благодаря движению ресничек ее эпителия продвигается в матку. Этот процесс обычно длится от 3 до 4 дней. Если фертилизация яйцеклетки не происходит в течение 24 ч после овуляции, она дегенерирует.

Лютеиновая фаза

После овуляции начинается лютеиновая фаза цикла. Клетки гранулезы и внутренней тека-оболочки фолликула выстилают его стенку, под действием ЛГ образуют желтое тело. Продолжительность жизни и стероидогенная активность желтого тела зависят от длительной тонической ЛГ-секреции, приводит к увеличению секреции желтым телом прогестерона. Нормальная функция желтого тела требует оптимального преовуляторного развития фолликула (т.е. адекватной ФСГ-стимуляции) и постоянной тонической ЛГ-поддержки.

Желтое тело синтезирует эстрогены и в значительном количестве прогестерон, вызывает дальнейшее развитие желез и секреторные изменения в эндометрии (васкуляризация, накопление гликогена), что являются подготовительными процессами для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Пик секреции прогестерона желтым телом имеет место около 8-го дня после пика ЛГ, что влияет на созревание секреторного эндометрия и супрессии роста фолликулов.

Каждый день лютеиновой фазы сопровождается определенными микроскопическими изменениями желез и стромы эндометрия. Имплантация обычно происходит на 22-23 день менструального цикла, совпадает с максимальной интрацеллюлярной апокринной секреторной активностью клеток эндометрия.

Если происходит фертилизация, развивающийся трофобласт начинает синтезировать хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — гликопротеин, подобный ЛГ, который обеспечивает поддержку функции желтого тела (развитие желтого тела беременности), т.е. стимулирует секрецию им эстрогенов и прогестерона, необходимую для поддержания эндометрия до развития плаценты и начала ее гормонпродуцирующей функции (8-10 нед гестации). Недостаточная функция желтого тела вызывает так называемый дефект лютеиновой фазы цикла (недостаточность лютеиновой фазы), что считается одной из возможных причин прерывания беременности на ранней стадии.

Если фертилизация, а следовательно и вызванный ею синтез ХГЧ не происходят, желтое тело дегенерирует (желтое тело менструации), уровне прогестерона и эстрогенов снижаются, гормональной поддержки эндометрия не происходит, в нем развиваются ишемические изменения и возникает менструация — отторжение функционального слоя эндометрия.

www.eurolab.ua


Смотрите также